Американские ученые идентифицировали сотни человеческих белков, являвшихся целью ВИЧ, который мог помочь развить методы лечения, преодолевающие проблемы устойчивости к лекарствутот предел эффект текущего лечения.Исследование проводилось командой в Медицинской школе Гарварда (HMS), Бостон, и издается в онлайновой проблеме 10-го января Науки
Экспресс.ВИЧ содержит только девять генов, кодирующих для 15 белков, но он имеет сильный эффект на человеческую иммунную систему, потому что он учился угонять сотничеловеческие белки, чтобы выполнить его смертельную миссию.И там находится его слабость.
В этой новой работе исследователи нашли то, чему они верят, подавляющее большинство человеческих белков, используемых ВИЧ, иоткрытый путь к новым методам лечения, предназначающимся для организменных белков, а не самого вируса.Наука исчерпывает варианты путем предназначения для самого вируса, потому что, как был показан многочисленными исследованиями, ВИЧ способен к быстрой адаптации к новомупрепараты. Фактически в медикаментозном лечении, предназначающемся для самого вируса, единственный подход, который работы должны проявить коктейль препаратов, потому что вирус берет многодольше развивать устойчивость к нескольким препаратам одновременно.Но чем больше препаратов в режиме, тем тяжелее это для пациента, чтобы придерживаться программы.
Таким образом, приверженность режима понижается, который фактически увеличиваетсяслучитесь вирус станет устойчивым.НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ преподаватель и ведущий автор исследования, доктор Стивен Элледж, объяснили, почему они решили заняться проблемой от хозяинаконец:«Противовирусные препараты в настоящее время делают хорошую работу по поддержанию людей, но они терапия, которую все переносят от той же проблемы, которая является, что Вы можете добратьсяустойчивость, таким образом, мы решили проявить другой подход, сосредоточенный на человеческих белках, эксплуатируемых вирусом."«Вирус не был бы в состоянии видоизмениться, чтобы преодолеть препараты, взаимодействующие с этими белками», добавил он.Elledge также держит основные назначения в НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ Отделении Генетики и в Бриэме и Женской Больнице и является также членом здоровья НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ ПАРТНЕРОВ
Центр социальной защиты для Генетики и Геномики и следователя с Говардом Хьюзом Медицинский Институт.За прошлые 20 лет, поскольку ВИЧ разорил мир, ученые наблюдали его тщательно и обнаружили, что этому нужны человеческие белки, чтобы размножитьсяв хозяине. В то время были идентифицированы десятки человеческих белков, являвшихся целью вируса.В этом новом исследовании Elledge и коллеги взяли этот поиск далее, в действительности чрезвычайно умножив число известных белков, являвшихся целью ВИЧ.
Диапазонбелки, которые они нашли, удивительно разнообразны от торговли белками к, программирующим тип некроза клеток, названного аутофагией.Элледж объяснил, что новый расширенный список, который они нашли, будет полезен для других ученых как «машина поколения гипотезы».
«Ученые могут посмотреть на список, предсказать, почему ВИЧ нужен определенный белок, и затем проверьте их гипотезу», объяснил Элледж, надеющийся что такойисследование приведет к новым типам лечения ВИЧ.НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ команда использовала процесс на основе коротких вмешивающихся РНК (siRNAs).
Каждый тип siRNA имеет способность разрушить ген, кодирующий для определенногобелок. Пользование библиотекой siRNAs позволило исследователям выбивать один ген, и для этого один белок, за один раз через весь геном человека,который является настоящей задачей.
Штат в Институте Химии и Цитобиологии в Лонгвуде (ICCB-L) помог НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ команде поместить siRNAs в тысячи клеток человека и предназначаться для тойген за один раз в каждом источнике клеток. Это создало ситуацию, где каждый хорошо содержал накопление клеток, где только один белок отсутствовал.Тогда НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ команда выпустила ВИЧ в скважины и наблюдала, чтобы видеть, какие скважины запретили повторное исследование ВИЧ и который не сделал. Те, где ВИЧ был запрещенбыли вероятные, где белок, важный для ВИЧ, отсутствовал.
В целом было 273 таких белка, из которых ранее только 36, как было уже известно, быливовлеченный в повторное исследование ВИЧ.То, что интересно, и вероятно служит, чтобы подтвердить результаты, то, что человеческие иммуноциты, подвергающиеся нападению от ВИЧ, содержат высокий процентэти 273 белка.
Элледж сказал, «Мы приближаемся к пониманию уровня систем ВИЧ, открывающего новые терапевтические проспекты».«Мы могли бы быть в состоянии щипнуть различные части системы, чтобы разрушить вирусное распространение, не вызывая у наших собственных камер отвращение», объяснил он.«Это – первый целый экран генома для человеческих белков, требуемых ВИЧ, и мы уверены, что это netted реальные результаты», добавил первый автор, АбрахамМедь.
«Учитывая метод, мы пропустили некоторые белки, но большинство тех, которых мы нашли, очень вероятно, будет играть роль в распространении ВИЧ»,сказанная Медь.«Идентификация организменных белков, требуемых для ВИЧ-инфекции через функциональный геномный экран».Абрахам Л. Медь, Дерек М. Дикксхурн, Яир Бенита, Нань Янь, Алан Энджелмен, Рэмник Дж. Ксавьер, Джуди Либерман и Стивен Дж.
Элледж.Science Express, Изданная онлайновый 10 января 2008.DOI: 10.1126/science.1152725.
Источники: пресс-релиз Медицинской школы Гарварда, статья в журнале.