Исследователи в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе определили «широко нейтрализацию» антител, которые защищают от инфекции кратным числом, отдаленно связанным alphaviruses – включая вирус Chikungunya – что лихорадка причины и истощающий боль в суставах. Открытие, у мышей, закладывает основу для единственной вакцины или основанного на антителе лечения против многих различных alphaviruses.
«Есть большой акцент на идентификацию и понимание широко нейтрализующий антитела для других вирусов – ВИЧ, вирус гепатита С, вирус денге, вирус гриппа – но большинство тех антител нейтрализует различные штаммы того же самого вируса», сказали ведущий автор Майкл Диэмонд, Мэриленд, доктор философии, преподаватель медицины и директор по Разделению Инфекционных заболеваний и развитию Вакцины в Центре Человеческих Программ Иммунологии и Иммунотерапии. «Что мы определили, вот антитела, которые на самом деле нейтрализуют несколько различных alphaviruses».Исследование доступно онлайн в журнале Cell и появится в выпуске печати 19 ноября.Вирусный Алмаз и коллеги учились, arthritogenic alphaviruses, так называемый для их характерных симптомов лихорадки, сопровождаемой подобной артриту болью в суставах. Эти перенесенные москитом вирусы, как правило, вызывают только спорадические вспышки, хотя Chikungunya был определен в Африке, Азии, Европе, Южной Америке и даже южных Соединенных Штатах.
В последние годы вирус ежегодно вызывал миллионы инфекций по всему миру. До сих пор в 2015 650 случаев были замечены в американских жителях, в основном среди путешественников, возвращающихся из Карибского моря, где они были заражены. Нет никакой вакцины или лечения Chikungunya или другого alphaviruses.
Как часть исследования, Алмаз и его коллеги проверили 60 мышей нейтрализации и человеческие антитела против Chikungunya и решили, что 10 реагируют против трех или больше различных alphaviruses, которые вызывают подобные артриту признаки. Они также определили маленькую часть alphavirus, названного антигенной детерминантой, которая идентична через arthritogenic alphavirus семья.В дополнительной работе в клеточных культурах они показали, что антитела, которые признают эту антигенную детерминанту также, защищают от инфекции многократным alphaviruses. Антитела заблокировали многократные шаги в вирусном жизненном цикле, включая способность вируса войти или выйти из клеток – хозяев.
Чтобы подтвердить, что антитела могли защитить животных от болезни, исследователи заразили мышей тремя различными alphaviruses: Chikungunya, тесно связанный вирус О’нионг’нионга или более отдаленно связанный вирус Mayaro. Мышей тогда рассматривали с каждым из двух из самых мощных широко нейтрализующих антител, и оба антитела заметно уменьшили болезнь сустава, вызванную любым из вирусов.Исследователи тогда определили раздел alphavirus белка как ключевой связывающий участок для поперечных защитных антител.
Когда такое антитело связывает с этим местом, оно изменяет трехмерную структуру белков на поверхности вируса, таким образом давая объяснение того, как эти антитела предотвращают вирусную инфекцию.«Если Вы можете сделать ответ антитела против этого региона, Вы можете быть в состоянии защитить от многих вирусов в семье», сказал Алмаз. «Наша группа делает белки теперь, когда внимание на эту антигенную детерминанту, и мы планируем начать иммунизировать животных скоро, чтобы видеть, производим ли мы правильные виды антител».
Люди, которые заражены alphaviruses, производят антитела против многих вирусных антигенных детерминант, некоторые из которых не защитные. Это могло привести к слабой иммунной реакции, которая дает вирусное время, чтобы умножить и вызвать болезнь.
Люди, которые привиты с белками, выражающими ключевую антигенную детерминанту, определенную исследователями, однако, должны быть в состоянии быстро произвести «правильные» защитные антитела, таким образом срывая процесс болезни.«Мы имеем больше работы, чтобы сделать, но поощрены, что планирование для этой антигенной детерминанты могло быть жизнеспособной стратегией развития вакцин или лечения против Chikungunya и других связанных вирусов, которые вызывают значительную болезнь во всем мире», сказал Диэмонд.