Ключевые симптомы миелодиспластического синдрома (MDS) являются нехваткой полностью функциональных эритроцитов (эритроциты), нехватка определенных лейкоцитов (лейкоциты) и нехватка пластинок (thrombocytes). В здоровом человеке эти три типа клеток произведены в костном мозге.
В пациентах с MDS производство клетки крови разрушено – условие, которое может привести к этим пациентам, прогрессирующим до острой миелоидной лейкемии (AML).Ища причину редкого заболевания, команда исследователей во главе с профессором доктором Аннетт Грутер-Кислич, Главой Отдела Pediatric Endocrinology и Diabetology, обнаружила потенциальный спусковой механизм для развития MDS в детях с monosomy 7 костного мозга.
Все эти дети потеряли одну копию хромосомы 7, тогда как обычно, у человека есть две копии каждой из этих 23 хромосом, найденных в человеческом теле.Работая с коллегами в Англии и Фрайбурге, исследователи изучили в общей сложности семь детей, все из которых подарили подобные признаки: врожденная надпочечная недостаточность, гонадальная неудача и тяжелые легочные инфекции.
Используя инновационные генетические методы тестирования, исследователи определили мутации в гене-супрессоре опухоли, SAMD9, который расположен на хромосоме 7. Посредством дополнительного тестирования в различных клеточных системах исследователи смогли показать, что эти унаследованные мутации были ответственны за детские серьезные проблемы развития. Они также смогли показать, что и monosomy 7 и миелодиспластический синдром развивались в ответ на эти мутации.«У клеток костного мозга, которые потеряли видоизмененную хромосому 7, есть значительное преимущество выбора», объясняет профессор Аннетт Грутерс-Кислич. Она добавляет: «В пациентах со злокачественными заболеваниями полная или частичная потеря хромосомы может не быть случайным событием.
Вместо этого это может представлять механизм, определенно нацеленный на устранение генетических дефектов. Значение этого механизма развития для myelodysplasia, который был описан здесь впервые, может поэтому достигнуть далеко вне этого довольно редкого заболевания».
Исследователи надеются работать с другими центрами, чтобы проверить, могут ли мутации SAMD9 также быть ответственны за порождение других подтипов миелодиспластического синдрома.