Идея позади персонифицированной медицины знает функцию каждого из наших генов и белков и выбирает соответствующие лекарства против этих белков согласно изменениям в каждом пациенте. В последние годы ингибиторы регулятора клеточного цикла, процесс, который управляет быстрым увеличением клеток опухоли, показали свою полноценность в различных опухолях, таких как рак молочной железы.
Среди новых наркотиков, используемых в этой стратегии, volasertib, ингибитор белка Plk1, который показал очень перспективные результаты при острой миелоидной лейкемии и был недавно признан как «Инновационная Терапия» FDA для ее эффективности против этого типа опухоли в клинических испытаниях.«Одна из проблем, с которыми мы сталкиваемся, когда тестирование новых наркотиков на пациентах состоит в том, что мы знаем очень мало о реальной функции белка, для которого они нацелены. И неожиданности не хороши для клинического развития этих наркотиков», говорит Маркос Малумбрес, координатор исследования и глава Cell Division and Cancer Group в CNIO. Его команда хотела изучить фактическую функцию этого белка у мышей лаборатории использования млекопитающих как модели. «Многие белки, проверенные в клинических испытаниях, были изучены, главным образом, в организмах, таких как дрожжи или мухи или в клетках человека в культурах.
Однако эти исследования не заходят достаточно далеко в идентификации уместности, которую белок может иметь на данном органе», говорит Мэламбрес.Чтобы изучить функцию Plk1, исследователи произвели напряжение мыши с уменьшенными уровнями этого белка. «Это было удивительно, половина мышей начала умирать от грудных кровоизлияний из-за разорванных артерий», говорит Гильермо де Карсер, исследователь в CNIO и ведущий автор статьи. «Один из самых поразительных результатов был то, что мужчины умерли в течение первой ночи, которую они провели с женщинами в той же самой коробке. Одна из ситуаций, которая вызывает самое высокое повышение кровяного давления в молодых мужчинах».
Plk1 был первоначально характеризован как белок, который управляет, как клетки умножаются, который привлек внимание фармацевтических компаний, которые видели в нем новую терапевтическую цель замедлить рост опухоли. Несколько ингибиторов этого белка подвергаются клиническим испытаниям, чтобы рассматривать различные типы опухолей. Один из этих ингибиторов, volasertib, был недавно признан как один из лучших методов лечения против острой миелоидной лейкемии. Как большинство химиотерапевтических наркотиков, volasertib вызывает некоторые побочные эффекты, которые все еще изучаются.
Команда исследователей, включая ученых из испанского Центра Сердечно-сосудистого Исследования (CNIC), Центра Исследований рака (CIC) в Саламанке, Университете Саламанки, и лондонском Научно-исследовательском институте (Лондон), рассматривала мышей с низкими дозами volasertib в течение двух месяцев. Мыши с низкими уровнями Plk1 или с этим отнеслись, у volasertib не было проблем роста, но они действительно показывали разорванные артерии и сердечно-сосудистые проблемы. Эти результаты указали, что артерии еще более чувствительны к запрещению Plk1, чем другие ткани во взрослых организмах. На самом деле бумага нашла, что Plk1 – существенный белок, должен был сделать клетки на стенах контракта артерий; клеточное движение, которое ответственно за поддержание кровяного давления на допустимых уровнях.
Сердечно-сосудистые проблемы и рак – главные причины смертности заболеваемости в продвинутых обществах. Участие Plk1 в управлении обоими процессами окажет главное влияние на биомедицинские события в будущем. «Наши данные не идут вразрез с использованием ингибиторов Plk1 в клинических лечениях», говорит Мэламбрес. «К сожалению, у всех наркотиков есть некоторый тип побочного эффекта. Проблема не знающий о них.
Мы должны изучить биологические функции белка очень хорошо и в соответствующих моделях перед использованием его как цель на людях. Это – единственный путь, которым мы будем в состоянии использовать его правильно», завершает исследователь CNIO.