И в то время как новые методы лечения были эффективными при выпуске ограничений иммунной системы, чтобы развязать собственные борющиеся с раком полномочия тела, они только работают в приблизительно половине больных меланомой и часто теряют свою потенцию, поскольку рак развивает сопротивление.Теперь исследовательская группа в Онкологическом институте Герцога нашла новый способ сохранять иммунную систему занятой и планирует проверить подход в клиническом испытании фазы 1. О результатах сообщают онлайн в выпуске 16 января журнала Immunity.
«Понимание, как раковые образования подавляют иммунную систему, является ключом к идентификации более эффективных иммунотерапий», сказал Брент Хэнкс, Доктор медицины, доктор философии, в Герцоге и ведущем авторе исследования. «Наше исследование – важный шаг в том направлении. Мы определили новый механизм сопротивления иммунотерапии, которое, кажется, обратимо, потенциально увеличивая эффект методов лечения, которые мы теперь имеем».Мотки и коллеги, изучая генетические модели мыши меланомы и проверяя результаты в человеческих экземплярах, сосредоточенных на посыльных иммунной системы, назвали дендритные клетки. Эти клетки находятся в состоянии повышенной готовности для болезнетворных микроорганизмов, таких как вирусы, бактерии и даже опухолевые клетки, сигнализируя о T-камере тела свободные борцы в действие, ощущая вредных захватчиков.
Так или иначе, дендритные клетки перепрограммы меланом, таким образом, они игнорируют рак, но этот процесс не был хорошо понят. В текущем исследовании Хэнкс и коллеги определили сигнальный путь в микроокружающей среде опухоли, которой меланомы управляют, чтобы заставить дендритные клетки замолчать.Путь полагается на регулирующий фермент под названием ИДО, который играет важную роль в свободном подавлении и управляется метаболизмом жирной кислоты.
Команда мотков нашла, что этот метаболический путь – то, что меланомы ставят под угрозу, приводя в движение каскад событий, который в конечном счете приводит к иммунной системе, терпя опухолевые клетки.Как только они определили этот путь, Хэнкс и коллеги провели лабораторные испытания молекулы, которая блокирует клетки меланомы от идущей хитрости, позволяя иммунной системе предпринять прямую атаку, также увеличивая функцию текущих иммунотерапий, таких как pembrolizumab и nivolumab.«Фермент ИДО был центром исследования в последние годы, и есть несколько наркотиков, которые исследуются, чтобы предназначаться для него», сказал Хэнкс. «Наше исследование смотрело на то, как мы могли бы влиять на свободную функцию подавления ИДО, будучи нацелен на него вверх по течению вдоль метаболического пути, который управляет им.
«Мы нашли, что этот путь регулирует не только ИДО, но также и другие важные компоненты иммунной системы, предполагая, что блокирование этого пути может превосходить ИДО планирования только», сказал Хэнкс.Хэнкс сказал клиническое исследование фазы 1, используя существующую молекулу, которая предназначается для этого недавно определенного пути, находится в перспективном проектировании. Это, вероятно, исследовало бы, мог ли бы исследовательский препарат повысить успех текущих иммунотерапий.
«В то время как есть понятное волнение вокруг новых методов лечения, которые включают в список иммунную систему, чтобы бороться с раком, мы находимся все еще в ситуации, где больше, чем половина пациентов не отвечает при меланоме, и доля ответивших еще хуже в других типах рака», сказал Хэнкс. «Мы должны выяснить, почему то есть, и выясняют, как полностью изменить его. Мы надеемся, что это исследование – хороший шаг в том направлении».В дополнение к Моткам среди авторов исследования Фэй Чжао, Кристин Сяо, Кэти С. Эванс, Tbalamayooran Theivanthiran, Николас Девито, Alisha Holtzhausen, Хуан Лю, Сяоцзин Лю, Давид Боцзковский, Смита Наир и Джейсон В. Локасал.
Мотки работают с Джоном Стриклером, Доктором медицины, также с Онкологическим институтом Герцога, чтобы расширить эти результаты в клинику.Исследование, полученное финансирующий поддержку со стороны Онкологического института Герцога и Национального Онкологического института, части Национальных Институтов Здоровья (1K08CA191063-01A1