Еще больше, чем другие типы рака, меланома – болезнь старения с пожилыми пациентами, более часто диагностируемыми болезнь и наличие худшего прогноза. Целенаправленные методы лечения дали преимущества с точки зрения полного выживания по сравнению с химиотерапией, но они ограничены внутренним или приобретенным сопротивлением. Ученые Wistar ранее показали, что возрастные изменения в микроокружающей среде опухоли – или окружающее пространство, куда перекрестная связь опухолевых клеток с нормальными и иммуноцитами – может стимулировать сопротивление развития и терапии меланомы.
Они также обнаружили, что белок по имени Wnt5A способствует метастатической прогрессии, сопротивлением терапии и более бедному прогнозу и одному из путей, которыми это отрегулировано, является омолаживающим белком Klotho. Новое исследование показывает, что рассмотрение мышей с препаратом, который способствует выражению Klotho, снижает уровни Wnt5A и уменьшает рост стойкой к терапии меланомы в в возрасте мышей, но, значительно, не у молодых мышей.«Мы уже показали, что возрастные изменения в микроокружающей среде опухоли ответственны за более высокий метастатический потенциал меланомы в пожилых пациентах», сказал Ашэни Вираратна, доктор философии, Адъюнкт-профессор Айры Бринда и лидер программы Программы Микроокружающей среды и Метастаза Опухоли в Wistar и ведущем авторе статьи. «Наше новое исследование указывает, что отличительный терапевтический подход может быть выгодным для пожилых пациентов при меланоме и предлагает, чтобы возраст был принят во внимание, чтобы проектировать лучшие лечения определенных когорт пациентов».
Команда Вираратны использовала искусственную кожу, восстанавливают модель, чтобы воссоздать взаимодействия клеток меланомы или с молодежью или в возрасте микроокружающей среды опухоли. Они наблюдали запутанное взаимное регулирование между Klotho, Wnt5A, клетками меланомы и микроокружающей средой опухоли.
Они также показали, что могли управлять выражением Klotho, фармакологически используя росиглитазон противодиабетического препарата, который привел к уменьшенным уровням Wnt5A. Значительно, в то время как использование росиглитазона вместе с целенаправленной терапией уменьшило рост опухоли и в молодом и в возрасте преклинических моделей, использование одного только росиглитазона ускорило рост опухоли в молодых моделях, запрещая его в в возрасте.«Мы полагаем, что есть пороговый эффект, посредством чего уровни Klotho, продиктованного главным образом возрастом пациентов, крайне важны для определения, извлекут ли они выгоду из этого лечения или не», сказал Реети Беера, доктор философии, постдокторский исследователь в лаборатории Weeraratna и первый автор исследования. «Предыдущие исследования проверили использование росиглитазона для лечения рака, но результат не воодушевлял. Я думаю, что они, возможно, пропускали часть загадки, не рассматривая старение и микроокружающую среду опухоли».
Это исследование закладывает основу развитию многообещающей вспомогательной терапии для больных меланомой старшего возраста. Больше исследований будет необходимо, чтобы подтвердить преимущества в испытуемых людях.
Klotho – спрятавший белок, который может быть измерен в сыворотке пациентов, и это может помочь в определении, которому пациенты извлекли бы выгоду из терапии росиглитазоном и будут иметь право на дальнейшие исследования.