Хотя эти наркотики повышения иммунной системы коренным образом изменили лечение определенных раковых образований, только приблизительно 35 процентов больных меланомой, которые получают их, извлекают значительную пользу. В их статье, «Комменсальный микробиом связан с эффективностью anti-PD-1 в метастатических больных меланомой», демонстрируют исследователи UChicago, что несколько определенных бактериальных разновидностей, включая Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens и Enterococcus faecium, были намного более распространены в кишечнике 16 пациентов, которые ответили на лечение (38 процентов), чем в этих 26 пациентах (62 процента), кто не сделал.Присутствие этих определенных бактерий в кишечнике, кажется, увеличивает проникновение T-клетки в микроокружающую среду опухоли и увеличивает убийство T-клетки раковых клеток, увеличивая разногласия энергичного и длительного ответа.
Сильная корреляция между определенными бактериями пищеварительного тракта и клиническим ответом на иммунотерапию anti-PD-1 предлагает «причинную связь», сказал, изучают директора Томаса Гаевского, Мэриленд, доктор философии, профессор Фонда AbbVie Иммунотерапии Рака в Университете. «Определенные бактерии ясно способствуют улучшенной неприкосновенности антиопухоли в пациентах. Микробиоматерия пищеварительного тракта имеет больше сильное воздействие, чем мы ранее вообразили».Текущее исследование следует научной работе в ноябре 2015 из лаборатории Гаевского, одного из первых, чтобы соединить присутствие определенных кишечных бактерий к большей потенции для иммунотерапии. Эти первоначальные бумаги показали, что состав микробиома пищеварительного тракта может влиять, как хорошо эти иммунотерапии рака работают у мышей.
Хотя более ранние данные о мыши были поразительны, «мы знали, что были многократные барьеры, которые могут уменьшить разногласия, что иммунотерапия будет работать», сказал Гаевский. «Мы первоначально думали, что микробиом был незначительным компонентом. Но в нашем текущем исследовании, эти бактерии были очень сильным предсказателем того, кто ответит».Текущая работа фокусируется на людях – 42 пациента, проходящие лечение метастатической меланомы. Исследователи собрали образцы кала от каждого пациента до лечения.
Тридцать восемь пациентов тогда приняли препарат anti-PD-1, так называемые «ингибиторы контрольно-пропускного пункта, такие как nivolumab или pembrolizumab. Еще четыре пациента приняли связанный препарат, anti-CTLA4 (ipilimumab).
Исследователи сосредоточились на восьми бактериальных разновидностях, которые были более распространены в пациентах, которые действительно отвечали на терапию, а также две разновидности, которые более изобиловали пациентами, которые не ответили. Из-за бактериальных изменений команда использовала три различных метода, чтобы определить генетические последовательности микробов.Пациенты с более высоким отношением «выгодных» бактерий «невыгодным» бактериям все показали клинический ответ, имея в виду сокращение размера опухоли.
Исследователи тогда управляли меньшим экспериментом наоборот. Они собрали фекальные бактерии от трех испытуемых людей, которые ответили благоприятно на лечение, и три, кто не ответил.
Они передали те бактерии в кишечник мышей без микробов. Две недели спустя они внедрили клетки меланомы в мышей.Два из трех групп мыши, данных бактерии от человеческих респондентов, имел медленно растущие опухоли, и два из три с фекальным материалом от человеческих нереспондентов имел быстрорастущие опухоли. Мыши отнеслись с наркотиками PD-1-blocking, только показал сжатие опухоли, если у них была микробиоматерия от отвечающих пациентов.
Две других исследовательских группы нашли подобные результаты, но точно определили различные бактерии. Группа от Кампуса Рака Гюстава Русси в Вильжуифе, Франция, предположила, что Akkermansia muciniphila способствовал эффекту антиопухоли микробиома. Другая команда от Онкологического центра МД Андерсона в Хьюстоне, Техас, сосредоточилась на Faecalibacterium и Clostridiales.
«Наши результаты убедительно предполагают, что микробиоматерия – основной фактор, привратник для иммунной реакции против опухоли», сказал Гаевский. «Без микробной поддержки просто никогда вполне не начинается иммунная реакция».«Наши результаты выдвинули нас в двух направлениях», добавил он. «Мы должны начать экспериментировать с пробиотиками как способ увеличить иммунотерапию. Мы надеемся начать использование клинического испытания Bifidobacteria в 2018».Они также надеются расширить список и выгодных и потенциально вредных бактерий пищеварительного тракта в больных раком и определить механизмы, которыми бактерии влияют на ответ иммунной системы на контроль за раком.
«Наши текущие результаты», авторы завершают, «открывают путь для интеграции комменсального микробного состава наряду с геномами опухоли и генетикой зародышевой линии в модель мультипараметра для увеличения способности предсказать, какие пациенты, вероятно, ответят на иммунотерапии, такие как anti-PD-1».Это исследование финансировалось Премией по Науке Команды от Союза Исследования Меланомы, американского Противоракового общества, Медицина Чикагского университета Всесторонний Онкологический центр и Центр Информатики Исследования Подразделения Биологической науки Чикагского университета.
Среди дополнительных авторов Вьяра Мэтсон, Джессика Фесслер, Жиюэ Бао, Тара Чонгсууот, Юаньюань Чжа, Мария-Луиса Алегре и Джейсон Люк, все из Чикагского университета.