Исследование, от National Cancer Institute (NCI), было во главе с Николасом Рестифо, Доктором медицины, главным следователем с Центром NCI Исследований рака, с соавторами от NCI; Джорджтаунский университет, Вашингтон округ Колумбия; Широкий Институт MIT и Гарвардского университета, Кембриджа, Массачусетс; Нью-Йоркский университет, Нью-Йорк; и Университет Пенсильвании, Филадельфия. Это было издано онлайн по своей природе 7 августа 2017. NCI – часть Национальных Институтов Здоровья (NIH).
«Есть большой интерес к иммунотерапии рака, специально для пациентов, у которых есть метастатический рак», сказал доктор Рестифо. «Ответ на иммунотерапию может быть фантастическим, но понимающий то, почему некоторые пациенты не отвечают, поможет нам улучшить лечения большего количества пациентов».Иммунотерапия рака полагается на клетки T, тип клетки в иммунной системе, чтобы разрушить опухоли.
Доктор Рестифо и его коллеги ранее показали, что вливание больших количеств клеток T может вызвать полный регресс рака в пациентах. Они и другие также показали, что клетки T могут непосредственно признать и убить опухолевые клетки.
Однако некоторые опухолевые клетки стойкие к разрушению, развязанному клетками T. Чтобы привлечь основание по делу об этом сопротивлении, исследователи стремились определить гены в раковых клетках, которые необходимы для них, чтобы быть убитыми клетками T.Работая с опухолевой клеточной линией меланомы, исследователи использовали генную технологию редактирования под названием CRISPR, который «выводит из строя» или останавливает выражение отдельных генов в раковых клетках. Выводя из строя каждый известный кодирующий белок ген в геноме человека и затем проверяя способность измененных геном клеток меланомы ответить на клетки T, они нашли больше чем 100 генов, которые могут играть роль в облегчении разрушения опухоли клетками T.Как только команда определила эти гены «кандидата», они искали дополнительные доказательства, что эти гены играют роль в восприимчивости к T, установленному клеткой, убивая.
С этой целью они исследовали данные по «cytolytic деятельность» или генетический профиль, который показывает, раковые клетки отвечают на клетки T, больше чем в 11 000 терпеливых опухолей из Атласа Генома Рака, сотрудничества между NCI и Национальным Научно-исследовательским институтом Генома человека, также частью NIH. Они нашли, что много генов, определенных в экране CRISPR, как являющемся необходимым для опухолевых клеток, чтобы ответить на клетки T, были действительно связаны с опухолью cytolytic деятельность в терпеливых образцах.Один такой ген называют APLNR.
Продукт этого гена – белок, названный apelin рецептором. Хотя это, как подозревали, способствовало развитию некоторых случаев рака, это было первым признаком роли в ответ на клетки T. Дальнейшее исследование опухолей от пациентов, стойких к иммунотерапиям, показало, что apelin белок рецептора был нефункционален в некоторых из них, указав, что потеря этого белка может ограничить ответ на лечение иммунотерапии.Шэшэнк Патель, доктор философии, первый автор исследования, сказал, что результаты показывают, что «еще много генов, чем мы первоначально ожидали, играют жизненно важную роль в диктовке успеха иммунотерапий рака».
Исследователи написали тот этот генный список, мог служить проектом, чтобы изучить появление сопротивления опухоли основанным на клетке методам лечения рака T. Доктор Рестифо отметил что, если этот набор генов утвержден в клинических испытаниях, то эти данные могли в конечном счете привести к более эффективным лечениям пациентов.«Если мы можем действительно понять механизмы сопротивления иммунотерапии, мы могли бы быть в состоянии развивать новую терапию», сказал он. «На самом деле, в будущем, это знание могло ускорить развитие новой категории наркотиков, которые могут обойти эти механизмы спасения опухолевых клеток и помочь пациентам испытать полные ответы».