Согласно отчету в журнале PLoS открытого доступаВычислительная Биология, существует определенное молекулярноемеханизм, который мог быть ответственен за развитие кистозныхфиброз. Университет Северной Каролины в исследователях Чапел-Хиллапредположите, что лучшее понимание болезни может помочь развиться новыйкорректирующее лечение.Приблизительно каждый 3000-й ребенок рождается с муковисцидозом (CF) в СШАкаждый год.
Это – смертельная болезнь, вызванная дефектным геномэто производит деформированную форму белка, названного муковисцидозомтрансмембранный регулятор проводимости (CFTR). Поскольку их телабыстро удалите белок мутанта, люди, сокрушенные с CF, не имеютнеобходимая сумма CFTR для надлежащих клеточных функций.
Специфично, белковое стирание происходит в главной области названного CFTRNBD1.
Предыдущее экспериментальное исследование предполагает, что мутант NBD1более вероятно к misfold, чем нормальный NBD1 и результату преждевременноухудшение CFTR.Руководитель группы Николай Дохолян сообщает что молекулярное основание в CFувеличенная тенденция к misfold была неизвестна. «Пониманиемолекулярная этиология болезни является ключевым шагом к развитиюфармацевтические стратегии бороться с этой болезнью», отмечает Дохольян.Исследователи использовали молекулярные моделирования динамики, состоявшие изанализ нескольких моделирований того, как нормальный и мутант NBD1 свернулся.Это во многом как виртуальный эксперимент с атомами и молекулами бытьразрешенный измениться согласно известным физическим законам.
Виртуальноеэксперимент позволяет исследователям видеть, как атомы фактически двигаются. АнализБелок NBD1, моделирования продемонстрировали, что мутант NBD1 вызываетCF склоняется к misfold с большей частотой.
Далее, исследователи могли идентифицировать важные пары аминокислотыостатки, которые должны объединиться для NBD1, чтобы правильно свернуться.Они идентифицировали остатки путем анализа структур нормальных имутант области NBD1.
Так как взаимодействия являются модуляторами CFTRсворачивание, они – потенциальные модуляторы CF.«Машинные моделирования приближают наше понимание естественныхфеномены. То, что наши моделирования коррелировали с экспериментальным известнымисследования замечательны», сказал Дохольян. «Что еще более важно,молекулярные детали аберрантного сворачивания NBD1 дают представление длядизайн маленьких препаратов молекулы, чтобы исправить самое распространенное ипатогенная мутация в CFTR."
Уменьшенная активность самосопровождения мутанта DF508Результаты CFTR в белке MisfoldingSerohijos AWR, Hegedus T, Райордэн младший, Dokholyan NV
PLoS вычислительная биология (2008).4 (2): e1000008.doi:10.1371/journal.pcbi.1000008
Здесь рассмотреть статьюО PLoS вычислительная биологияPLoS вычислительная биология(www.ploscompbiol.org)работы особенностей исключительного значения этодалее наше понимание живущих систем во всех весах черезприменение вычислительных методов.
Все работы издаются в PLoSВычислительная Биология является открытым доступом. Все немедленнодоступный предмет только к условию, что оригинальное авторствои источник должным образом приписан.
Авторское право сохраняетсяавторы. Публичная библиотека Науки использует Creative Commons
Лицензия приписывания.О публичной библиотеке науки
Публичная библиотека науки (PLoS) является некоммерческой организациейиз ученых и врачей принял на себя обязательство делать в миренаучная и медицинская литература общественный ресурс в свободном доступе.Для получения дополнительной информации, посещение http://www.plos.org