Росиглитазон низкой дозы и метформин понижают прогрессию к диабету 2 типа у людей высокого риска

Используя комбинацию низкой дозы росиглитазона и метформина понижает риск развивающегося диабета 2 типа на приблизительно две трети у людей в высоком риске заболевания болезнью. Профессор Бернард Зинмен, Научно-исследовательский институт Самуэля Люненфельда, Больница Горы Синай, университет Торонто, Торонто, НА, Канада, со Стюартом Харрисом, университетом Западного Онтарио и коллегами говорят, что эта стратегия могла быть предназначена для рискованного населения в статье, опубликованной в медицинском журнале The Lancer.

Существует убедительное свидетельство от предыдущих исследований, что образ жизни изменяется, а также некоторые фармакологические вмешательства могут значительно ниже риск развивающегося диабета 2 типа у больных из-за опасности заболевания болезнью, говорят авторы. Это включает людей с IGT (нарушенная толерантность к глюкозе) или IGF (ухудшенная быстрая глюкоза), чьи уровни глюкозы приближаются к порогам, требуемым диагностировать диабет 2 типа.Росиглитазон (тиазолидиндион, также известный как Avandia) и метформин, имеет различные механизмы действия – каждый повышает чувствительность инсулина, и другой уменьшает производство глюкозы печени, соответственно – и, как оба показывалось, уменьшали развитие диабета у больных с IGT. В этом случае исследователи стремились определять, обеспечит ли эта комбинация в половине максимальной дозы прочный эффект на профилактику диабета при уменьшении нежелательных побочных эффектов.

Было выполнено рандомизированное контролируемое исследование – названный КАНОЭ – включение 207 пациентов с IGT в двух канадцах. Пациентам рандомизированно дали или комбинированную терапию или соответствующее плацебо:103 участника получили росиглитазон комбинации (2 мг) и метформин (500 мг) два раза в день в течение 3,9 лет

104 участника приняли соответствующее плацебо в среднем для 3 • 9 летОсновной результат был то, сколько времени он взял для диабета, чтобы развиться, измеренный оральной пробой на толерантность к глюкозе или двумя быстрыми плазменными значениями глюкозы 7 • 0 ммоль/л или больше.

Жизненный статус был получен в 198 (96%-х) участниках, и соблюдение лечения (берущий по крайней мере 80% назначенного лечения) составляло 78% в группе метформина и росиглитазона и 81% в группе плацебо.Диабет 2 типа появился в значительно меньшем количестве пациентов в активной контрольной группе (14/14%), чем в группе плацебо (41/39%). Другими словами, комбинированная терапия понизила относительный риск диабета на 66% по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска составляло 26% – только четыре человека в опасности потребовали, чтобы комбинированная терапия предотвратила один случай диабета.

70 (80%) пациентов, получающих активную комбинированную терапию, регрессировал к нормальной терпимости глюкозы, по сравнению с 52 (53%) в группе плацебо.Чувствительность инсулина далее уменьшилась к концу исследования в группе плацебо, но была стабилизирована в контрольной группе комбинации.Все участники обеих групп испытали понижение функции бета-клетки поджелудочной железы (другой индикатор диабета), но не было никакого различия в уровне снижения между этими двумя группами.Что касается противоречия, окружающего риски использования росиглитазона, написали авторы:

КАНОЭ не может обеспечить дополнительные точные данные для противоречия, касающегося определенной сердечно-сосудистой безопасности росиглитазона, но результаты исследования оказывают поддержку понятию, что половина максимальной дозы росиглитазона могла обеспечить важный терапевтический эффект с, возможно, меньшим количеством негативных последствий. Большие долгосрочные исследования, оценивающие комбинированную терапию низкой дозы с этими агентами, будут необходимы, чтобы установить сердечно-сосудистое преимущество и риск и полную долгосрочную безопасность, включая риск перелома.

Кроме того, оценка фармакоэкономических преимуществ этого вмешательства была бы полезна в контексте рискованного, направленного населением подхода к профилактике диабета.Исследователи завершили:Комбинированная терапия низкой дозы с росиглитазоном и метформином была очень эффективной при профилактике диабета 2 типа у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе с небольшим эффектом на клинически соответствующие нежелательные явления этих двух препаратов.. Эти результаты оказывают поддержку понятию использования комбинированной терапии низкой дозы как эффективное средство, чтобы лечить сложные нарушения обмена веществ.

В сопровождающем Комментарии, докторе Томасе А. Бьюкенене, университете Саузерна Кэлифорнии, Лос-Анджелесе, Калифорнии, США, и доктора Анни Х. Сян, Кайзера Пермэнента Саузерна Кэлифорнии, Пасадены, Калифорния, США, говорит что:Понятие объединения подмаксимальных доз эффективных препаратов, чтобы поддержать эффективность и уменьшить побочные эффекты является привлекательным.Но они добавляют, отмечая отсутствие эффекта лечения комбинации на несовершенном ухудшении бета функции болезни клетки:

Мы должны остановить прогрессирующую бета болезнь клетки, если мы должны хранить пациентов на уровнях глюкозы с низким риском по долгому пути… Нам нужны данные по более интенсивным подходам, включая комбинированную терапию большей дозы, чтобы предоставить клиническим врачам полный спектр подходов на основе фактических данных к остановке или полностью изменить эту прогрессирующую болезнь относительно рано в ее курсе.

«Комбинированная терапия низкой дозы с росиглитазоном и метформином, чтобы предотвратить диабет 2 типа mellitus (испытание КАНОЭ): двойное слепое рандомизированное исследование, которым управляют»Профессор Бернард Зинмен МД, профессор Стюарт Б Харрис МД, Ян Неумен MSc, профессор Херцель К Герштайн МД, Рави Р Ретнакарэн МД, доктор философии Джанет Рэбуд, Ин Ци MSc, доктор философии Энтони ДЖГ ХэнлиСкальпель, рано онлайновая публикация, 3 июня 2010doi:10.1016/S0140-6736 (10) 60746-5


Блог Брикса