Сообщая о результатах 20 марта по своей природе Медицина, исследователи в Цинциннати, Детский Медицинский центр Больницы предполагает, что, блокируя сигнальных финансовых директоров белков и Dusp1, поскольку часть комбинированной терапии могла бы вылечить несколько типов управляемых киназой, стойких к лечению раковых образований лейкемии и солидной опухоли.Они включают острую миелоидную лейкемию (AML), питаемую геном FLT3, заболевания раком легких, питаемые генами EGFR и PDGFR, который HER2-ведут раком молочной железы, и хроническая миелоидная лейкемия (CML) BCR-ABL-fueled, по словам Мохаммада Азэма, доктора философии, приводит следователя и члена Подразделения Экспериментальной Биологии Гематологии и Рака.
«Мы думаем, что в течение следующих пяти лет наши данные изменят способ, которым люди думают о развитии рака и предназначенной терапии», говорит Азэм. «Это исследование определяет потенциальную Ахиллесову пяту управляемых киназой раковых образований и что мы предлагаем, предназначен, чтобы быть лечебным, не просто лечение».Слабое пятно – общая точка прохода в клетках (сигнальный узел), который, кажется, требуется, чтобы производить раковые клетки и при лейкемии и при солидных опухолях.
Узел сформирован сигнальными финансовыми директорами белков и Dusp1, по словам авторов исследования. Исследователи опознали финансовых директоров и Dusp1, проведя глобальный анализ экспрессии гена лейкозных клеток мыши и человеческих клеток хронической миелоидной лейкемии (CML), пожертвованных пациентами.CML – рак крови, который ведет фермент, названный киназой тирозина, которая сформирована генным BCR-ABL сплава. Этот ген сплава – продукт перемещенных хромосом, включающих генный BCR (хромосома 22) и ABL (хромосома 9).
Анализ человеческих клеток CML показал чрезвычайно высокий уровень финансовых директоров и DUSP1 в химиотерапии BCR-ABL-positive стойкие клетки.Спящие ячейки рака
Раковые клетки часто становятся зависимыми от видоизмененного гена, который вызывает их, такие как BCR-ABL при управляемой киназой хронической миелоидной лейкемии. Большинство химиотерапий работает, блокируя молекулярные пути, затронутые геном, чтобы закрыть процесс болезни.
В случае CML звонила химиотерапия, иматиниб используется, чтобы заблокировать киназу тирозина, которая первоначально останавливает болезнь. К сожалению, терапевтическая выгода временная, и лейкемия возвращается.Azam и коллеги показывают в их моделях CML, что передача сигналов от киназы тирозина – и белки фактора роста, которые поддерживают расширение клетки (как интерлейкины IL3, IL6, и т.д.) – сходится, чтобы существенно поднять финансовых директоров и уровни Dusp1 в раковых клетках.
Сотрудничая эти молекулы поддерживают выживание стволовых клеток рака и минимальной остаточной болезни. Бездействующие клетки ждут вокруг под радиолокационным изображением, чтобы разжечь болезнь, приобретая дополнительные генетические мутации после первоначально эффективной химиотерапии.Азэм говорит Dusp1 и поддержку финансовых директоров, выживание стволовых клеток рака, увеличивая токсичный порог должно было убить их. Это означает, что обычная химиотерапия иматиниба не устранит остаточные стволовые клетки болезни.
Врачи не могут только увеличить дозу химиотерапии, потому что это не предназначается для Dusp1 и белков финансовых директоров, которые регулируют токсичный порог.Предназначаясь для финансовых директоров и Dusp1После идентификации финансовых директоров и Dusp1, авторы проверили комбинации другого отношения на моделях мыши CML, человеческих клеток CML и мышей, пересаженных с человеческими лейкозными клетками.
Они также проверили лечение на B-клетке острая лимфообластная лейкемия (ШАР).Комбинации лечения включали: 1) сольная терапия только с ингибитором киназы тирозина, иматинибом; 2) сольное лечение только с ингибиторами финансовых директоров и Dusp1; 3) лечение со всеми тремя объединилось – иматиниб наряду с молекулярными ингибиторами финансовых директоров и Dusp1.Как подозревается, лечение одним только иматинибом первоначально остановило прогрессию CML, но лейкемия вновь впала с длительным присутствием остаточных клеток болезни. Лечение с финансовыми директорами и одними только ингибиторами Dusp1 значительно замедлило прогрессию CML и продлило выживание в большинстве мышей, но не было лечебным.
Лечение в течение одного месяца с c-Fos/Dusp1 ингибиторами и иматинибом вылечило 90 процентов мышей с CML без признаков остаточных клеток болезни.Azam и его коллеги также указывают на интересное открытие, включающее сольное лечение только с удалением финансовых директоров и Dusp1.
Это устраненное выражение сигнальных белков и было достаточно, чтобы заблокировать развитие ШАРА, уничтожив болезнь в моделях мыши.Следующие шагиАвторы подчеркивают, что, потому что исследование проводилось в лабораторных моделях мыши, дополнительное исследование необходимо, прежде чем терапевтическая стратегия может быть проверена в клинических испытаниях.
Они – развитие текущее исследование, проверяя финансовых директоров и цели лечения Dusp1as различных питаемых киназой раковых образований, включая определенные типы рака легких, рака молочной железы и острых форм лейкемии.